我国学者首次发现分子标记物有效预测鼻咽癌远处转移

一百多年来，现代医学经历了飞速的发展，医疗实施过程、药物研发及评价、药品疗效信息、基因信息、生物标志物、临床试验等积累了大量数据。在数据驱动的医学时代，如何从海量医学数据中找出数据的价值所在，解决大规模数据引发的问题、利用好数据挖掘所带来的竞争力，需要多学科的协同和创新。当前，适应于生物医学大数据的软硬件平台、大数据存储、大数据分析挖掘等方法等还不成熟， 制约着生物大数据的研究。基于此，近年来越来越多IT公司、互联网公司、数据挖掘公司进入传统上被认为行业壁垒很高的医疗行业，挖掘万亿的医疗市场，国际国内已经涌现出一批典型的医疗数据公司。

2018年上半年，《柳叶刀·肿瘤学》杂志收录了中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队投稿的文章《Development and validation of a gene expression-based signature to predict distant metastasis in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma： a retrospective， multicentre， cohort study》，据悉，这项研究我国学者首次发现分子标记物有效预测鼻咽癌远处转移，采取传统的肿瘤临床N分期方法预测远处转移的准确性仅为57%左右。而且，相同分期的患者接受同样的治疗后常常出现不同的生存结局。目前，临床上缺乏有效的标志物指导鼻咽癌患者的治疗方案选择，在本次研究中通过表达谱芯片，对接受治疗后有无出现远处转移的鼻咽癌组织全基因组表达水平进行了对比分析。从数万个基因中初步锁定137个差异表达基因，再用回归分类器的统计方法从410例患者中筛选出13个远处转移相关的基因构建分子标签，并将病人分为高风险组和低风险组。结果显示，高风险组患者5年远处转移率高达37%，低风险组仅为9%。

本次研究可以说是医疗大数据的完美应用的又一体现，为了让数据利用满足更多临床业务需求，中山大学附属肿瘤医院其实早在三年前就开始与医渡云进行医疗大数据的合作，当时是针对全院的DPAP(医学数据智能平台)双方进行了初次的对接，而这一新平台的引入，让中山大学附属肿瘤医院能够有效的对大规模多源异构的真实世界数据进行集成、挖掘和利用，采用专业的安全技术与运营服务体系，高效开展临床科研、服务与管理。 以DPAP为基础生长研发的“医渡云医院精益化管理平台”、“医渡云专科数据平台”、“医渡云科研协作平台”及“医渡云政务数据平台”等服务，也为医院提供领先的模块智能定制化解决方案，为医学数据智能应用赋予突破性价值。

在这次的历时五年的鼻咽癌课题中，医渡云可以说是“临危受命”，研究过程中其实也遇到了很多“危机”，PET在国外的使用比例很高，国内临床研究由于设备和经费的限制，PET相对来说做的较少，当时投稿后评审要求限时补充相关的数据，也幸好合作方医渡云在专病库的建立时，结构化设计完善，一天内就从数据库中调取了对应的数据，按时完成了评审的要求，提高了文章发表的效率。

目前中山大学附属肿瘤医院已经围绕鼻咽癌、结直肠癌和肺癌与医渡云建立专病库进行了合作，医渡云通过建立专病库将所有数据集成在一起，按照一定的检索条件，针对不同的疾病建立不同的数据库，不但更加系统的进行了数据整理，同时也为各个研究团队提供了很多不同的思路，2017年中山大学附属肿瘤医院通过医渡云数据服务支持，前后完成了4次临床研究课题的国际期刊发表，而在不久的未来，还将有10余篇重磅学术研究即将发表，仅从鼻咽癌专病数据库来看，其三年内将支撑30-50篇科研文章发布。可以说医渡云医疗大数据处理方案在里面起到了至关重要的作用，而专病库的合作是为了更好的完成高质量临床研究课题，想要更高质量的文章，数据溯源性是国际上对中国数据最大的顾虑，医渡云能帮助解决这个问题。

除了DPAP(医学数据智能平台)与专病库的合作，围绕辅助诊疗领域，中山大学附属肿瘤医院也正在和医渡云一起申报一个国家重点研发计划项目。另外，在医院管理与考核等多维度，中山大学附属肿瘤医院也正在和医渡云联手完善更人性化的科室和医生的KPI指标。

随着信息化技术不断的提高，很多医院已完成电子病历系统、实验室检查系统、影像系统等建设工作，产生了十分庞大且繁杂的医疗数据，但从现状而言，医院对现有数据的利用度极低。医院的数据对于医疗诊断行为是十分宝贵的，具有极高的参考价值。而医渡云正是能够辅助医院对医院数据的集成和清洗，帮助医院建立“大数据平台”，构建新型医疗数据模型，充分挖掘数据价值。

通过对医院医疗数据的智能化处理，如对于病程等非结构化数据的结构化，在医生临床科研和辅助决策的应用上，医疗大数据已经发挥了越来越重要的作用。但是大部分医院的独立运营，各个数据库规则的差异化也给医院相互协作业务互联互通带来了阻碍，医渡云希望更多的帮助到国内医院进一步协作，乃至于与国外医院也建立连接，扩大医生诊断及治疗方案的信息来源，通过平台模型的筛选，给出医生指导性的意见，帮助医院和医生提高临床服务质量、科研转化率和管理效率。

为此医渡云搭建了多中心科研平台，联动各家医渡云合作医院，帮助医生进行科研样本的筛选，在线、一体化地帮助医生在科研过程中制定观测指标、分析内容等，这大大加快了医学科研的进度，提升了研究效率。对于病人的数据安全，医渡云也严格遵守医院管理办法和伦理要求。

对于数据服务类企业来说，数据安全更是重中之重，医渡云服务医院搭建的数据智能平台系统首获国家公安部“信息系统安全等级保护3级备案”，之后医渡云自主搭建的“医渡云医学数据智能平台系统”及与重庆医科大学合作搭建的“医渡云重庆医科大学医学数据智能平台系统”再度成功获得公安部3级备案。3级备案的成功获得意味着医渡云数据智能系统安全工作质量及系统重要性受到了国家信息安全监管部门认证肯定。

作为一家以“唤醒数据、创新医疗”为企业态度的公司，目前医渡云已合作国内20个省市近百家顶级医疗机构及60余位全国专科主委/副主委，合作涉及超过30个专科疾病、1，5000+个专科字段及50余项国家/省级科研课题，与合作伙伴协作处理了涉及3亿多名患者的超过12亿份病历数据，并且合作规模和深度持续还在持续增长中。在“大数据”的背景下，科学研究已经不局限于实验室，样本的容量也因为各种在线平台的搭建指数增加。相信在未来，这种临床数据挖掘和基础研究的结合可以在计算机技术的辅助下交叉碰撞出更多的灵感和成果。医渡云将技术和医学相结合，赋予了数据医学逻辑。这样的数据才能真正帮助医生解决问题。医学最需要的是医学背后的逻辑，医渡云是将数据做了医学处理，这一点目前还没有别的公司还能够实现。

知识拓展：何为鼻咽癌?

鼻咽癌发病有明显的地域高发现象，西南太平洋地区即中国及东南亚各国发病率高，北非次之，欧美大陆及大洋洲的发病率低于1/10万。在我国，鼻咽癌的发病也有明显的地域差异，呈南高北低趋势，以华南、西南各省高发，如：广东、广西、江西、福建、海南和香港一带较多，华北、西北地区较少。广东高发区鼻咽癌的发病率为35～40/10万。鼻咽癌发病还有明显的人种差异，在世界四大人种中蒙古人种高发。广东、香港、海南、台湾等地流行病学调查显示有鼻咽癌高发家族存在。男女发病率之比为2.4～2.8:1。

鼻咽癌的病因尚不明确，目前认为鼻咽癌是一种多基因遗传病。较为肯定的致病因素为：EB病毒感染、化学致癌因素或环境因素、遗传因素等。

鼻咽又称上咽部或咽的鼻部，位于咽的上1/3，颅底和软腭之间，连接鼻腔和口咽，为呼吸的通道。鼻咽癌可分为结节型、菜花型、溃疡型、黏膜下浸润型4个类型。95%以上的鼻咽癌病理为非角化未分化型癌。

吸入性血痰是鼻咽癌患者最典型的症状，另外耳鸣、头痛、面麻、复视、颈部肿块也是鼻咽癌的常见症状。鼻咽癌淋巴结转移率高，初诊时以颈部肿块就诊者达70%～80%。鼻咽癌患者常伴有血清EB病毒抗体VCA-IgA和EA-IgA效价增高。可能在有临床症状前已有EB病毒抗体阳性，其效价水平常随病情进展而增高，随病情好转而下降，故EB病毒抗体可作为一种辅助诊断方法。但近年来发现EB-DNA的敏感性及特异性高于VCA-IgA和EA-IgA，对鼻咽癌的诊治更有价值。经鼻腔表面麻醉及收缩鼻腔黏膜血管后由鼻腔进路置入光导纤维鼻咽镜，可以清楚观察到鼻腔及鼻咽腔内病变，已成为鼻咽癌放疗前必备的检查之一。肿瘤活组织病理检查是确诊鼻咽癌的惟一定性手段，是其他临床检查无法替代的。迄今为止国内外有多种的临床分期，目前国内统一使用2008分期，国际上常用的是UICC2009第七版分期，均根据病情分为I,II,III,IV期。鼻咽癌因部位隐匿，早期不易发现，中晚期者约占65%以上。

鼻咽癌应注意与恶性淋巴瘤、纤维血管瘤、颅底脊索瘤、鼻咽结核、鼻咽慢性炎症增殖性病变、腺样体增生等相鉴别。

鼻咽癌对放射线敏感，放射治疗是目前公认和有效的根治性治疗手段，早期者一般采用单纯放射治疗，晚期采用以放疗为主的放化疗综合治疗手段。

随着计算机技术、影像学技术和加速器的不断发展和进步，三维调强适形放射治疗技术(IMRT)以其放射剂量在三维方向与靶区一致，同时靶区内各点的剂量强度也可进行调节(IMRT)为特点，使靶区可以得到更为确定的给定剂量，使周围正常组织的受量减少。目前我院IMRT5年的总生存率、局部控制率、区域控制率、局部区域控制率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、91%、81%和75%。

鼻咽癌治疗期间可能出现口干、恶心、呕吐，咽痛、口腔破溃、颈部皮肤色素沉着、严重者出现放射性皮炎等，建议患者治疗期间清淡、优质蛋白(例如牛奶、蛋、鱼、肉等)饮食;穿低领棉或丝质衣物，面颈部保持干燥，避免摩擦及刺激性护肤品或酒精、碘酊等药液，多饮水。放疗后可能出现口干、耳鸣、听力下降、鼻腔干燥、鼻塞、鼻衄、龋齿、头颈部肿胀(放疗后1～3月)、颈部纤维化、记忆力下降、牙龈萎缩、张口受限、严重者张口困难、放射性颅神经损伤、脑病、吞咽困难等，以上症状因人而异，并非均出现，随着三维调强放疗技术的开展，口干等上述后遗症发生率明显下降，患者生活质量明显改善。放疗后应注意坚持鼻咽冲洗，张口及颈部功能锻炼，避免张口受限及颈部纤维化。

鼻咽癌远地转移率高，是致死的主要原因之一。文献报道初诊时远转率15%～20%，已有资料表明，采用化疗联合放疗治疗晚期鼻咽癌可以提高局部区域控制率，并降低远处转移率，从而提高总生存率和无瘤生存率。分子靶向治疗是新兴的治疗手段，与放化疗联合，可提高约10%的总生存率。

一般鼻咽癌治疗后第1～3年内，每3个月复查一次，最长不超过4个月，每年做3～4次全面检查(包括实验室检查指标，胸部正侧位片、腹部超声、鼻咽MRI等);放疗后第4～5年内每4～5个月复查一次，最长不超过半年，每年至少做1～2次全面检查，5年后每年复诊一次。

综上所述，随着21世纪三维调强放疗技术的日益普及，鼻咽癌患者的局控率和生存率明显提高，远处转移成为鼻咽癌治疗的重点和难点，未来肿瘤学家们的使命是如何预测高危转移风险的鼻咽癌患者，寻找疗效更好、毒副反应更轻的化疗药物及靶向药物联合放疗治愈肿瘤。