无抗结核新药局面有望打破 只因中国的这个新发现

深海生境特异、物种多样，深海生物资源一直是国际社会关注的焦点之一。近日，中国科学家从深海放线菌中发现了具有抗结核杆菌系列活性物质，通过生物合成技术优化改造获得低细胞活性、强抗结核杆菌活性的化合物怡莱霉素E。相关成果已发表在国际著名期刊《自然·通讯》上。

据科技日报报道，1977年，美国“阿尔文”号深潜器在太平洋的加拉帕戈斯群岛附近2500米的深海热液区，发现了完全不依赖于光合作用而独立存在的生态系统。这说明深海并非生命的荒漠，它蕴藏着种类多样、数量巨大的海洋生物新物种。

深海环境营养匮乏，生活在深海的微生物为了争夺生存空间，会产生抗生素抑制周边微生物的生长。中国科学家从2011年开始就利用这一化学生态学原理从深海微生物中筛选抗菌活性物质。

“经过历筛选，我们发现了一株深海(-3560米)来源的放线菌发酵提取物对抗耻垢分枝杆菌具有较强的选择性抑制活性，并对肿瘤细胞增殖具有一定的抑制活性。”论文共同通讯作者鞠建华研究员告诉科技日报记者。

发现菌株以后，“科研人员对其进行了基因组测序及分析、发酵优化和活性次级代谢产物的追踪、分离、制备，利用多种色谱技术及单晶衍射技术确定了6个活性天然产物的结构及其立体构型，命名为怡莱霉素。而后，科研人员综合利用生物信息学、分子生物学和天然产物化学等手段阐明了怡莱霉素的生物合成机制，利用基因工程技术构建了定向生产新结构衍生物怡莱霉素E。”鞠建华研究员说。

进一步的活性分析结果显示，通过基因工程改造得到的新结构衍生物怡莱霉素E的体外抗结核活性是目前一线抗结核药物活性的30倍，并且怡莱霉素E对乳腺癌等肿瘤细胞也显示一定抑制活性，对正常细胞的毒性较低。整个研究历时5年，该研究为新型抗结核药物的进一步开发提供了化学实体。