专家：我国药物性肝损高于西方 各类保健品等属重灾区 药物性肝损伤症状

众所周知，药物性肝损伤是临床上最常见的药物不良反应之一，也是当前急性肝损伤最为常见的病因之一，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。近年来，我国在因肝病需住院的患者中，药物性肝损伤所占的比例在不断增加。

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放军第85医院陈成伟教授作为共同通讯作者，在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》(Gastroenterology，影响因子20.773分)在线发表了题为《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》的研究论文。

据悉，该论文是中国学者首次在世界顶级医学期刊发表的反映中国大陆药物性肝损伤(简称DILI)流行病学、病因学、临床特征等整体现状的研究论文，引起国际同行高度重视。

研究报道了中国大陆地区综合性医院和专科医院住院患者药物性肝损伤诊断率，并以此为依据估算了中国大陆地区普通人群药物性肝损伤的发生率。结果显示，我国普通人群中每年DILI的发生率至少为23.80/10万人，高于西方国家报道，已成为不容忽视的问题。同时，研究也展示了在中国人群中导致药物性肝损伤的主要可疑药物(包括西药、中成药、草药、膳食补充剂等)以及临床特征、治疗现状等方面的情况。

研究显示，在我国引起肝损伤的最主要药物为：各类保健品和传统中药(占26.81%)、抗结核药(占21.99%)、抗肿瘤药或免疫调整剂(占8.34%)。此外研究还发现，13%的患者为慢性药物性肝损伤，23.38%的患者在发生DILI时合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基础肝病，而这些患者的肝损伤更为严重，而且，发生肝衰竭和导致死亡的风险更大。

在我国肝病中，DILI的发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病(包括酒精性及非酒精性)，发生率较高，但由于缺乏特异性临床表现和诊断标记物，尤其是当药物造成的慢性肝损伤时起病较隐匿，临床上常常不能被发现或不能被确诊。因此，药物性肝损伤的发生会显著增加额外的社会和经济负担。

此次发表的研究论文是基于 “Hepatox” 网络平台开展的多中心协作的中国大陆地区药物性肝损的回顾性研究所产生的学术成果。该项回顾性流行病学研究共纳入了中国大陆地区308家医院的25927例药物性肝损伤患者，是国内迄今最大规模的药物性肝损伤流行病学研究。

药物性肝损伤症状

根据临床特征可以分为急性和慢性两类。

1.急性药物性肝病

急性肝细胞损害中，急性药物性肝病最为多见，以肝细胞坏死为主时，临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较小，高胆红素血症和凝血酶原时间延长与肝损严重度相关。病情较轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。

以过敏反应为主时，常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大，伴血清转氨酶、胆红素和ALP中度升高，药物接触史常较短(4周以内)。

以胆汁淤积为主时，有发热、黄疸、上腹痛、瘙痒、右上腹压痛及肝大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)，胆盐，脂蛋白X、GGT及胆固醇升高，而抗线粒体抗体阴性。一般于停药后3月～3年恢复，少数出现胆管消失伴慢性进展性过程。偶而胆管损害为不可逆，进展为肝硬化。

2.慢性药物性肝病

药物引起的慢性肝炎与自身免疫慢性肝炎的临床表现相似，可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同，有血清转氨酶、G-GT的升高，进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。