我国加快实现纳米医药研究成果向临床应用的转化 纳米生物医药被列为重点方向之一

纳米技术自发明已来，已经在很多领域得到应用。有业内表示，纳米科学与生命科学息息相关，特别是在医疗领域，纳米医学已经成为现代医疗的一个重要发展方向，近年来，纳米技术在疾病诊断、治疗、监测等方面应用日益广泛。

据专家介绍，与传统小分子药物相比，纳米药物在药物动力学行为、被动或主动靶向性、降低毒副作用等方面具有优势，能较大改善难溶性药物的溶解度，有效提高药物的生物利用度。近年来，我国开始不断加大对纳米药物的开发，如今年上半年，科技部发布了纳米科技重点专项2019年度项目申报指南，在6个研究方向中，纳米生物医药被列为重点方向之一。

据了解，截止2018年12月31日，我国在纳米医药领域，已经有54个纳米技术相关医药产品上市，发展基本与世界同步。笔者获悉，近期，昆药集团公告称，接到参股公司Coordination Pharmaceuticals,Inc.通知，其已收到FDA关于同意CPI-200(即基于新型纳米技术的抗癌药)用于晚期实体瘤治疗进行临床试验的函(IND 143***)。

据介绍，CPI-200是一种具有独特的作用模式的新型纳米抗肿瘤药物。临床前研究表明，经注射用药后，CPI-200在多种癌症模型中退化/消除肿瘤。预期CPI-200广泛适用于多肺癌及其他多种癌症，目前暂无已上市的同类药品。

近年来，纳米技术突飞猛进，这使得纳米材料逐渐走进人们的生活，从事纳米材料应用的企业也呈现大幅度增长，在医药化工方面，纳米技术更展现出强大的发展前景。

根据相关行业人士介绍，纳米材料作为药物载体在医学领域中广为应用，是现代药剂学发展的重要方向之一，将磁性纳米颗粒与药物结合，注入到人体内，药物可在病变部位集中，从而达到定向治疗的目的。

纳米技术可缓释药物，从而延长药物作用时间，达到靶向输送药物的目的;其可在保证药物作用的前提下，减少给药剂量，减轻或避免毒副反应;提高药物的稳定性，有利于储存;保护药物，防止其被核酸酶降解;建立一些新的给药途径等。

纳米技术在医药领域的应用，这对于医药行业发展来说具有重要意义，特别是对人类重大疾病的治疗具有重大的意义。近年来，随着国家的重视以及科技的进步，我国实现了纳米技术在医药领域的重大飞跃。

但是也有专家指出，当前，我国在纳米医药领域的研究正处于从量的增加到质的转变关键阶段，需要进一步增强与生物学、材料学等多学科交叉，加快实现研究成果向临床应用的转化。监管部门应加强纳米药物的临床转化研究，加快布局纳米药物监管科学研究计划，制定国家纳米药物评价指南，强化国际交流合作，进一步提升我国纳米医药领域创新能力。

同时也有专家指出，纳米技术在促进医药发展的同时，对人类健康和环境卫生也同样构成潜在威胁。如相同化学组成的纳米材料与其他材料相比具有许多不同物理、化学和生物学特性，其潜在毒性、次级效应、生物降解能力也存在质疑。

对此，如何评价纳米医药的安全性和毒性，如何优化纳米技术使这些医药材料适合于人体生物系统，以及如何避免或降低可能出现的毒副反应，成为摆在人们面前的一个重要问题。面对机遇和挑战，我国还需不断加大纳米在医药领域的创新研发，从而让纳米技术更好的应用于医药领域，造福患者。

肿瘤微环境调控的纳米药物研究

纳米药物在体内的1)长循环、2)肿瘤组织富集和渗透、3)进入肿瘤细胞、4)胞内药物释放是极为关键的4个环节，设计从整体上克服上述4个关键障碍的纳米药物及药物载体十分关键。肿瘤组织与正常组织微环境具有显著差异，可用于调控纳米载体到达肿瘤组织后的物理化学特性，从而增强肿瘤细胞对纳米药物的摄取，或增强纳米颗粒在肿瘤组织的渗透。实验室重点发展肿瘤微环境调控的纳米载体药物，以系统克服纳米药物在其给药过程的长循环、肿瘤组织富集和渗透、进入肿瘤细胞、胞内药物释放的所有屏障，以更好发挥抗肿瘤药物的疗效，克服肿瘤耐药，抑制肿瘤转移。

实验室针对实体瘤不同于正常组织的pH微环境，发展了肿瘤酸度调控的纳米给药系统，其表面电位在肿瘤微酸性环境反转。该纳米颗粒在正常生理条件及血液循环中(pH~7.4)略带有负电荷，但到达肿瘤部位后，肿瘤微酸性环境(pH~6.5)触发特定的化学反应，使其表面电性从负电性转变为正电性，在体内外极大地增强纳米颗粒与肿瘤细胞的相互作用，提高细胞对载药纳米颗粒的摄取(Angew Chem Int Ed, 2010, 49, 3621-3626)。

既对肿瘤微酸性环境又对肿瘤细胞内涵体酸性环境响应的可控高分子自组装体，可用于提高药物在肿瘤组织和肿瘤细胞的富集。实验室发展的聚合物-阿霉素共价复合物可通过疏水相互作用自组装形成纳米颗粒，在正常生理条件及血液中(pH~7.4)颗粒的正电荷被屏蔽，有利于实现长循环，从而在肿瘤部位富集;到达肿瘤部位后，肿瘤的酸性环境(pH~6.5)触发其表面电荷转变为正电性，提高细胞对载药纳米凝胶颗粒的摄取;进入肿瘤细胞以后，内涵体的酸性环境(pH~5.0)触发键合阿霉素药物在胞内的快速释放，更有效杀死耐药性肿瘤细胞(J Am Chem Soc, 2011, 133, 17560-17563)。

肿瘤的微酸性环境亦可用于构建基于电荷间相互作用的纳米给药系统，用于小干扰RNA药物(siRNA)的体内输送，以克服给药过程的关键屏障。肿瘤微酸性环境可调节自组装纳米颗粒的可逆组装，使其在到达肿瘤部位后脱掉PEG层，克服PEG修饰降低肿瘤细胞对纳米颗粒摄取的缺点，增强肿瘤细胞对siRNA的摄取(ACS Nano, 2012, 6, 771-781，highlighted by Nanomedicine, 2012, 7, 182-183)。

利用两性离子聚合物可延长载药纳米颗粒的体内循环时间，同时在纳米药物通过EPR效应富集到肿瘤部位后，对肿瘤酸度响应，使其表面电位由电中性转变成正电性，促进肿瘤细胞对载药纳米颗粒的摄取，可解决纳米药物长循环和细胞摄取的矛盾，增强药物治疗肿瘤的功效(Advanced Materials, 2102, 24, 5476-5480)。