我国免疫细胞治疗正突破技术瓶颈 FDA批准“K粉”镜像异构体为抗抑郁新药

我国免疫细胞治疗正突破技术瓶颈。

前不久，我国开启了干细胞治疗领域最大规模的一次临床招募——针对免疫细胞治疗用于防止肝癌根治术后复发的临床试验研究。据悉，此次临床试验招募人数共计272人。

“肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的，并保持持续的免疫记忆。”中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科主任吴健雄表示，与传统的手术、放疗和化疗3种治疗方式相比，免疫细胞治疗被称为第三次肿瘤治疗技术革命，为患者带来了新的治疗方法和希望。

从2009年原卫生部按照《医疗技术临床应用管理办法》将部分免疫细胞治疗作为第三类医疗技术进行准入管理至今，国内的免疫细胞治疗发展势头良好。

2017年10月份，国家批准了免疫细胞产品EAL的临床试验，用以评价EAL预防原发性肝癌根治性术后复发的疗效和安全性，以延长患者生存期，提高生活质量。该试验研究具有一定筛选条件，需要同时满足理解并自愿签署知情同意书、年龄18周岁至75周岁等6项条件，才符合该项研究的纳入标准。该项试验研究主要针对原发性肝细胞癌患者，在治疗前需接受原发性肝癌根治性手术。

记者了解到，EAL细胞技术是从患者自体外周血（20毫升至100毫升）中分离单个核细胞，经过体外无血清培养基培养，获得可活化的混合淋巴细胞。这些细胞在体外具有明确肿瘤杀伤功能，可通过一次或多次静脉注射回输给患者，达到肿瘤治疗的目的。与传统治疗方式相比较，免疫治疗侧重利用人体自身的免疫机制，对复发、难治性肿瘤患者表现出突破性疗效。

从全球来看，免疫细胞治疗的发展速度惊人。继2013年被《科学》杂志列为“年度突破”之首后，肿瘤免疫治疗在近几年持续获得重要进展，它对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效，但在实体瘤攻克上仍处在探索阶段。

从国内发展的进程来看，免疫细胞治疗正不断向越来越好的方向发展。2016年底，国务院“十三五”生物产业发展规划发布，首次提出建立个体化免疫细胞治疗技术应用示范中心，并具体提出发展治疗性疫苗、适配子药物以及干细胞等生物治疗产品。

目前，该项临床试验正在北京及天津约10家国内顶尖医院开展。“此次试验显示，免疫细胞治疗在国家的大力推动下正在有序发展，标志着中国免疫细胞治疗完成了从医疗技术管理过渡到药品管理的重大转折。”吴健雄表示。

对于此次临床试验的监管，北京大学人民医院肝胆外科主任朱继业强调，这次临床试验由国内顶级的专业临床试验服务提供商来负责项目管理、监查、数据统计等具体工作，并有独立的数据监查委员会和第三方影像评估等，力争最大限度保证患者参加该试验的安全。

值得注意的是，由于免疫细胞疗法前期在国内肝细胞癌适应症上尚属空白，这场临床试验有助于得到客观翔实的数据，为肝细胞癌患者带来福音，拉开免疫细胞治疗技术应用于实体瘤大型临床试验的序章，推动我国免疫细胞治疗技术发展。

FDA批准“K粉”镜像异构体为抗抑郁新药

近日，一款被称为30多年后首个获得美国食品药品监管局（FDA）批准上市的抗抑郁症药物Spravato引发争议。Spravato的主要成分“艾氯胺酮”与俗称“K粉”的麻醉药物氯胺酮互为镜像异构体，是一种潜在的毒品。因此，有人担心其存在副作用、滥用以及成瘾问题。

今年2月份，美国FDA针对该药物专门举行了专家小组的投票，结果显示，总体上该药物的批准上市好处大于风险。不过，由于该药物作为可能的“派对药物”的特殊性，FDA 建议实施风险评估和缓解策略（REMS）计划，包括：Spravato仅能在经批准和认证的医生办公室和医疗机构使用，不得带回家。每次治疗时，患者的治疗过程需要记录在案，且在接受治疗后至少留医观察两小时。

但这些为了防止其滥用的附加措施，却遭到精神科医生质疑，认为“留医观察2小时”不切实际，给医疗机构的后勤工作带来挑战。

此外，作为目前唯一获批上市的艾氯胺酮抗抑郁药，Spravato的高昂定价也引发争议。根据杨森制药的说法，随着剂量的不同，Spravato一个月的初始治疗价格约为4720美元到6785美元（约合人民币31,674元至45,532元）。

抑郁症是一种常见的精神疾病。世界卫生组织的数据显示，全球有约3亿人患有抑郁症，每年近80万人因此自杀，虽然已有一些治疗办法，但仅有不到一半的抑郁症患者接受治疗。

据纽约时报报道，目前在1600万患有抑郁症的美国成年人中，多达四分之一无法从现有的药物或谈话的治疗方法得到缓解。此前礼来制药的奥氮平（Symbyax）是唯一获得FDA批准用于治疗抵抗性抑郁症的药物，而此次Spravato的获批也是时隔30多年后第一款上市的抗抑郁症新药。

据环球科学此前报道，氯胺酮对抑郁症的治疗作用早在21世纪初便被科学家发现，但是作为一种上市多年的麻醉药物，氯胺酮本身的专利早已失效。药商很快找到了氯胺酮的“近亲”——艾氯胺酮，也就是Spravato的主要成分，并且通过临床试验获得了FDA的突破疗法认证。

强生公司提交的Spavato针对难治抑郁症患者的三期临床试验数据显示，其具有临床上显着优势。另一方面，相比于之前的药物，Spravato是一种鼻喷雾剂，可以非常快速地缓解症状。

2019年2月，美国FDA针对Spravato的审批组成了专家小组进行投票，最终以 14：2 的投票结果支持Spravato上市，理由是艾氯胺酮给患者的益处超过了风险。

瑞士联合银行（UBS）生物技术股票研究执行董事Carter Gould接受媒体采访时坦言，Spravato之所以能够获批上市，“（抑郁症）几乎没有其它治疗选项”是一项重要原因。

但与此同时，为了防止其与臭名昭着的“K粉”一样被滥用，FDA 建议实施风险评估和缓解策略（REMS）计划，其中包括确保仅在监督下分配和管理药物。

按照FDA的声明，Spravato仅被用于对已有药物无反应的难治性抑郁症患者，且使用范围被限定于经认证的医生办公室和诊所。

此外，为了防止滥用，FDA要求每次治疗时，患者的经历需要记录在案，且在患者接受治疗后至少留医两小时，药物也不得带回家。同时，在接受治疗的那天，患者不得开车。

对此，多名精神科医生认为这会对诊疗场所的后勤工作带来挑战。俄勒冈健康与科学大学的精神病学家Erick Turner博士接受采访时表示：“（患者）每周必须要两次进入医院，并每次被监视两个小时。医生们需要位患者提供空间。但问题在于我们在哪里设置空间，而在诊所里设置等候室是不可能的。最后，患者把药物开车带回家了。”

为了能让更多的人从抗抑郁的新疗法中受益，南卡罗来纳医科大学精神病学和神经学教授Mark George博士打算在其诊疗室里设置新药治疗。但他也对记者表示，为此他不得不雇用一名护士甚至是更多相关的人，才能布置预防药物滥用的措施。

不少人也提出，医疗机构能否严守FDA的规范治疗也是未来值得关注的重点。据太阳哨兵报（sun sentinel）在近日的文章中提到，布置新药疗法会增大诊所内部后勤压力，但因FDA要求新药Spravato只能在经批准和认证的医生办公室或者医疗中心使用，有多少诊所能够获准使用新药又是另一个问题。

对此，杨森制药发言人Kristina Chang表示，他们希望在第一年能有数百个诊疗中心，在全美国范围内开放。然而，有多少诊所希望引进Spravato，如何获得认证，以及引进后如何管理患者、处理后勤工作仍然有待关注。

据美国医疗健康新闻网站STAT报道披露了新药售价，Spravato一个月的初始治疗价格将在4720美元到6785美元（约合人民币31674元至45532元）之间。后续治疗将额外花费2360美元至3540美元（约合人民币15838元至23757元）。

尽管FDA在一项声明中称新药或将被纳入医保，但纽约时报报道认为，报销公司很可能会报销药物的一部分费用，但保险行业并不总是能跟随政府的指示。也就是说，如果不能全部报销的话，Spavato高昂的定价会将影响其可及性。