格列宁药价格 服用格列宁药有什么不良反应

格列宁药价格 服用格列宁药有什么不良反应

格列宁其实叫甲磺酸伊马替尼片，又名格列卫，格列宁只是电影《我不是药神》里面的名字，这个药一般是非常昂贵的，需23500元/盒，但纳入医保后只需1175元-4700元。

甲磺酸伊马替尼片用于治疗慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干r扰素治疗失败后的慢性期患者以及不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。

不良反应

晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状，但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关，因此常难以明确它们的因果关系。

一般来说，包括儿科在内的CML患者长期每日口服该药品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件，但绝大多数为轻至中度，且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中，4%的患者因药物相关性不良事件而中断该药品治疗。

多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。

这些不良事件可通过暂时停用该药品和/或使用利尿剂和/或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的，个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。

不良反应按发生率降序排列，采用下述规定：很常见(≥1/10);常见(≥1/100，[1/10);不常见(≥1/1000，[1/100);罕见(≥1/10，000，[1/1000);非常罕见([1/10，000)，包括个案报告。

以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。

全身性异常

很常见：水潴留、周围浮肿(56%)、疲劳(15%)

常见：乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直

不常见：胸痛、不适、出血

传染病/感染

不常见：败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染

罕见：真菌感染

血液与淋巴系统异常

很常见：中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)

常见：全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少

不常见：血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病

罕见：溶血性贫血

代谢和营养失衡

常见：食欲不振

不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症

罕见：高钾血症、高镁血症

精神异常

常见：失眠

不常见：抑郁、焦虑、性欲降低

罕见：意识模糊

神经系统异常

很常见：头痛2(11%)

常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退

不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤

罕见：脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎

眼部异常

常 见：眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干

不常见：眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿

罕见：视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状

耳和迷路异常

不常见：头晕、耳鸣、听力丧失

心脏异常

不常见：心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速

罕见：心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞

血管异常

常见：潮红4、出血4

不常见：血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象

罕见：血栓/栓塞

呼吸道、胸和纵隔异常

常见：鼻衄、呼吸困难、咳嗽

不常见：胸腔积液5、咽喉痛、咽炎

罕见：胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血

非常罕见：过敏性休克

消化系统异常

很常见：恶心(51%)、呕吐(25%)、腹泻(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)

常见：腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎

不常见：口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、暖气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎

罕 见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死(特别是GIST患者)、胃肠穿孔、肠炎

肝胆系统异常

常见：肝酶升高

不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症

罕见：肝衰竭9、肝坏死9

皮肤和皮下组织异常

很常见：周身浮肿(32%)、皮炎/湿疹/皮疹(26%)

常见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应

不常见：脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点

罕见：急性发热性中性粒细胞皮病(Sweet综合征)、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)

骨骼肌、结缔组织和骨异常

很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、关节痛、骨痛8

常见：关节肿胀

不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬

罕见：无血管坏死/髋关节坏死、肌无力、关节炎

肾和泌尿系统异常

不常见：肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿

生殖系统和乳房异常

不常见：男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍

检查异常

很常见：体重增加

常见：体重减轻

不常见：血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加

罕见：血淀粉酶升高

1肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST患者中最常见。

2在GIST患者中.头痛是最常见的不良反应。

3以患者-年为基础的报告中，发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见，包栝充血性心力衰竭。

4在GISl思者中，潮红是最常见出现不良反应，向GISl和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血(血肿，出血)是最常出现的不良反应。

5 GIST患者和发生进展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。

6/7腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。

8 CML患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。

9已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道.

GIST的辅助治疗

最常报告的不良反应与其它临床研究人群报告的相似，包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼和安慰剂治疗的患者中分别有57名(17%)和11名(3%)因为不良反应停药。停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱(恶心、呕吐、腹胀和腹泻)、疲劳、低血红蛋白和皮疹。

以下为上市后临床应用中发生的不良反应报告，由于这些不良反应报告来自于样本量不确定的研究，故这些不良反应频率或与伊马替尼暴露量间的因果关系是不确定的。

神经系统异常

不常见：脑水肿

眼部异常

罕见：玻璃体出血

心脏异常

罕见：心包炎、心包填塞

血管异常

不常见：血栓/栓塞

非常罕见：过敏性休克

呼吸道、胸和纵隔异常

不常见：急性呼吸衰竭1、间质性肺炎

消化系统异常

不常见：肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔2

罕见：憩室炎

皮肤和皮下组织异常

不常见：手足综合征

罕见：苔藓样角化病、扁平苔藓

非常罕见：中毒性表皮坏死松解症型药疹

骨骼肌、结缔组织和骨异常

罕见：无血管坏死/髋关节坏死、横纹肌溶解/肌病

不常见：儿童发育迟缓

生殖系统异常

非常罕见：黄体出血/卵巢囊肿出血

良性、恶性和不明确的肿瘤(包括囊肿和息肉)

罕见：肿瘤溶解综合征

1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症引起死亡的病例报道

2已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道

实验室检查异常

1.血液系统

CML患者中,所有研究均报告有血细胞减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，以]750㎎/日的大剂量时发生率较高(Ⅰ期研究)，然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒细胞减少(ANC[1.0 × 10[sup]9[/sup]/L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]/L)，在急变期和加速期的发生率(中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59%～61%、44%～63%)较新诊断慢性期患者(中性粒细胞减少发生率为16.7%，血小板减少发生率为8.9%)高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4度中性粒细胞减少(ANC[1.0×10[sup]9[/sup]/L)和血小板减少(血小板计数[50×10[sup]9[/sup]/L)的发生率分别为3.6%和[1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2～3周和3～4周。对于这类事件，一般可通过降低剂量或暂停用药而缓解，仅个别病例需为此而长期停药。儿童CML患者最常见毒性反应为3或4度血细胞减少。包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次治疗的前几个月。

在GIST患者，出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4%和0.7%，这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5%和2.7%，而3级血小板减少的发生率为0.7%,没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。

2.生化检查

CML患者显著的转氨酶升高([5%)或胆红素升高([1%)不常见，其能够通过减量或停药(中位持续时间约为一周)来缓解,只有不到1%的患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。GIST患者(B2222研究)中,6.8%的患者出现3或4级血清谷丙转氨酶(SGPT)升高,4.8%出现3或4级血清谷草转氨酶(SGOT)升高。胆红素升高的发生率小于3%。

也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性。