中国老龄协会发布《认知症老年人照护服务现状与发展报告》,我国60岁及以上老年人中,老年痴呆患者约有1507万,预计到2030年将达2220万,2050年将达2898万。
阿尔兹海默症是一种常见于老年人的神经退行性疾病,我国是全球该病症患者最多的国家。未来中国老龄化速度会以较高斜率上升,由此导致阿尔兹海默症易患人群数量上升,实现和推进健康老龄化对于缓解社会和家庭压力至关重要。
抗老年痴呆药物是指改善认知功能以及改变神经递质的药物,抗老年痴呆的药物有以下几种:
第一、胆碱酯酶抑制剂,是目前用于改善轻、中度患者认知功能的主要药物,代表性药物是多奈哌齐、加兰他敏等,胆碱酯酶抑制剂可通过抑制突触间隙的乙酰胆碱酯酶,从而减少由突触前神经元释放到突触间隙的乙酰胆碱水解,进而增强对胆碱能受体的刺激;
第二、NMDA受体拮抗剂,代表药物是美金刚,此类药物具有调节谷氨酸活性的作用,用于中晚期患者的治疗;
第三、临床上有时还使用脑代谢赋活剂,如奥拉西坦等。
面对庞大的患者基数,却尚无特效药物彻底根治阿尔茨海默病。
今年6月7日,FDA宣布渤健公司用于治疗早期阿尔茨海默病患者的新药Aduhelm(aducanumab,阿杜卡奴单抗)获得批准使用。该消息传出后,渤健(Biogen,BIIB.US)股价一度暴涨,但一些医疗专家提出质疑,脑部的“淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的致病机制之间的关联具有不确定性”。
阿尔茨海默病药物研发之路,任重而道远。自1993年第一个治疗性的胆碱酯酶抑制剂药物上市以来,全球批准用于阿尔茨海默病,用于改善患者的临床症状的药物仅7种;礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏等全球各大制药公司在过去的20余年里,相继投入近千亿美元研发,但绝大多数进入临床III期研究的药物,也以失败告终。这为相关药物研发蒙上了一层阴影。
至今,FDA批准的7种药物,均属于辅助性治疗药物。2003年上市的美金刚属于兴奋性氨基酸受体(NMDA)抑制剂,其余还有四款药物均为胆碱酯酶(AChE)抑制剂。最早出现(1993年)的他克林,由于毒副作用大,目前已经退市;FDA在美金刚(2003年)上市后的11年,才批准了唯一一款新药,即复方美金刚+多奈哌齐的联合用药。
在极为有限的几类药物中,主要是胆碱酯酶抑制剂、NMDA拮抗剂以及对神经系统疾病泛用的脑代谢改善药。它们可以达到改善脑血流量、促进脑认知功能恢复的作用。
对阿尔茨海默病来说,在药物治疗难以攻克的前提下,从早筛出发,尽早发现患者病情是减少阿尔茨海默病的新途径之一。生物标识测试、神经成像、认知评估、气味识别测试等方法,是阿尔茨海默病是常用的几类辅助筛查方法。它们重点通过测量、影像技术和神经心理评估等方法,检测大脑和脑脊髓液的病理生理情况以发现阿尔茨海默病。
如今,人工智能在医学领域也有所探索,对阿尔茨海默病的早期筛查带来了新方向。科学家们正在试图验证人工智能对病症的预测能力。随着深度学习算法的成熟,起初依托成像设备如MRI、CT等进行辅助诊断的手段或将被替代。据欧洲高校研究团队于2021年发表的最新论文显示,深度学习能够预测轻度认知障碍、早期认知障碍、晚期认知障碍,且优化后预测率超过99%。
但人工智能预测早筛等,目前仍然面临着数据集不够大,核心数据缺失、人工智能注册限制巨大等困境。
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