一致性评价持续推进 制剂产业总体竞争力待提升 进一步提升生物制药产能

日前，青岛百洋制药采用渗透泵控释技术的二甲双胍新药奈达在美国获FDA审批上市，为2型糖尿病患者带来福音。奈达在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上都和原研药一致，预计年内会在中国获批上市，并有望成为中国头个渗透泵控释剂型的二甲双胍产品。另外，业内估计，该产品国内上市的价格可能只有原研药在美国市场价格的1%。

该产品在美获批上市，意味着我国仿制药制剂技术取得又一重大突破。有业内人士认为，随着仿制药一致性评价的开展，仿制药行业正迎来政策红利。

在此背景下，为提高市场竞争能力，较早从事仿制药研发、生产的制药企业会不断提升研发能力、工艺能力和质量管理能力，未来几年内我国制剂技术或呈现大爆发。

例如，有制剂企业为了提高制剂水平、增加质量监控能力、应对未来市场需求，建设了一个较大型的、综合性的制剂大楼，基于新的基础设施的建设，公司引进了当下国内外良好的装备;同时引进了国内注射剂方面的人才。

该药企表示，新的制剂大楼投入使用后，公司制剂能力、质量保证能力、产品产能等都会有进一步的提升。

不过，也有业内表示，在仿制药一致性评价、药品上市许可持有人制度、药品注册改革、“两票制”等一系列措施出台后，一致性评价成本高、周期长且对研发能力要求高，大大增加了制剂企业的经营成本。

同时，带量采购的实施使得仿制药市场格局生变，药企不得不压缩成本，而缺少原料药产业链的制剂企业在激烈的市场竞争中很难获胜。

在此背景下，有制剂企业以特色原料药为基础向下游延伸生产制剂，产能基本能够满足现有品种产业链延伸的需求。

该企业表示，若新扩建制剂产能，公司则需要购买制剂批文来扩充制剂品种和规模，仿制药一致性评价的实施使得途径减少且价格昂贵。另外，即使购买获得有效的批文，若无法找到良好且稳定的原料药供应商，也很难在激烈的市场竞争中胜出。

对比国内竞争激烈的局面，在制剂出口方面，我国制剂出口成绩近年来向好，且出口额有了较大幅度的增长。数据显示，2017年我国制剂出口金额达34.56亿美元，同比增长8.32%。

另外，《医药工业发展“十三五”规划指南》提出，实施制剂国际化战略发展目标，全面提高我国制剂出口规模、比重和产品附加值，重点拓展发达国家市场和新兴医药市场。

总的来看，虽然我国制剂国际化突破较大，但整体水平还较弱。业内指出，制剂产业面临着总体竞争力不强、国际化思维和理念薄弱、产能过剩和低水平重复建设导致同质化过度竞争、投入产出严重失衡等挑战，中国药品出口盈利能力还需持续提升。

一次性设备按下提升生物制药产能的加速键

2018年，全球生物制药产能已经达到1650万升。其中，哺乳动物细胞培养产能达到1020万升，占比达到62%。微生物发酵培养产能达到480万升，占比达到29%。我国生物制药综合产能占比达到7.1%，但与先进国家还有较大的差距。

笔者了解到，提升生物制药产能的方式有很多，通过生产设备助力生物制药产能的提速成为较为普遍的方式。在生物制药行业，生产设备的先进水平将直接影响一个产品甚至整个行业产能的高低。

为了提高我国的生物医药产能，业内正从使用不锈钢反应罐转型到一次性高密度聚乙烯反应袋。不锈钢反应罐具有加热迅速、耐高温、耐腐蚀、卫生、无环境污染、无需锅炉自动加温、使用方便等特点。

不过，业内人士表示，不锈钢反应罐每次使用完后都要清洁灭菌，这会消耗很多时间。在追求产能、效率的当下，不锈钢反应器并不完全适合于现代生物制药的生产节奏。

而一次性高密度聚乙烯反应袋则弥补了不锈钢反应器的缺点，“一次性反应器就好比在锅里装了一个一次性塑料袋，用完可以直接扔掉，使整个生产过程周转更快，产能更高。”专家表示。

也有专业人士表示：“相较于传统的生物药生产方式，一次性反应器生产基地的有点在于可复制性强、建设周期短、设计投资低。其也会加快生物新药研发和生产速度，降低澳品的成本，从而造福更多患者。”

自生物制药行业步入新阶段以来，基于安全性、灵活性的优势，一次性技术、一次性生产设备在生物制药中得到了广泛地应用，很多生物制药企业都在从传统的不锈钢生产模式、生产设备转换到一次性技术、一次性设备。

但不可否认的是，尽管一次性技术、设备、系统能够助推生物制药产能的提升，但仍面临着一些挑战。

比如规模有限，传统的不锈钢生物反应器体积可达到30000L，而搅拌式一次性反应器目前正在运转的体积只达到了2000L。所以，在大体积培养中，一次性反应器并不适合替代传统不锈钢反应器。

另外，由于一次性生物反应器各具特点，会很基于一个统一的经验进行放大，尤其是不同一次性供应商设备之间工艺的转移，这增大了放大的复杂性。

上述的挑战都为一次性生物反应器容量或规模上的挑战，这些挑战只适用于市场上大容量需求的生物药品，并不适用于一些市场需求量少的药物。

总体而言，一次性设备为提升生物制药产能做出了很大的贡献，它也给企业带来了更多的选择，不仅缩短了产品上市时间，还大大降低了生物制药项目的前期投入，并且减少了验证工作量，节约了企业运营管理的成本，同时也提高了生物制药产能。需要提醒的是，虽然一次性设备优势很多，但制药企业也不能忽视其存在的问题。