中国科学家在新冠病毒中发现RNA加帽新机制
来自清华大学等机构的科学家在新冠病毒中发现了一种生物界全新的RNA加帽机制,有关这一发现的论文由国际顶级学术期刊《细胞》(Cell)在线发表。
此次发现的RNA加帽途径,是该团队又一项重要的系统性工作。帽结构在细胞中广泛存在,在细胞生命活动中发挥着关键作用。在高等生物细胞中,帽结构可以维持mRNA的稳定性,防止核酸酶对mRNA的破坏,并可通过帽结合蛋白参与mRNA与核糖体的识别,调控蛋白质翻译的顺利进行。
病毒会通过宿主或病毒自身编码的蛋白质,对病毒mRNA进行加帽,其结构与细胞中的帽结构完全相同,可以使宿主将病毒mRNA“误认为”是宿主核酸分子,从而逃过宿主天然免疫的攻击。
新冠疫情使得 mRNA 疫苗和药物受到全球广泛 的关注,从而带动 mRNA 领域的研究快速发展。mRNA 可用于表达各类蛋白,引领现代制药的第三次浪潮,靶点丰富安全 性高。mRNA 在理论上能够表达任何蛋白质,因此可以探索治疗几乎所有基于蛋 白质的疾病,用于精准的个体化治疗。
全球 mRNA 疫苗和药物在研管线共 180 条,虽大多数处 于早期阶段,但其中新冠相关应用仅有 22 条,其余传染病、罕见病和肿瘤相关 则多达 158 条,充分说明虽然新冠疫情推动了RNA技术的研发,但其应用场 景在持续拓宽,并不局限于新冠领域。
国内mRNA行业发展潜力如何
mRNA以细胞中基因为模板,依据碱基互补配对原则转录生成后,含有与DNA分子中某些功能片段相对应的碱基序列,即可作为蛋白质生物合成的直接模板。2020年12月11日,FDA授权一款运用mRNA技术研制的新冠疫苗的紧急使用许可,这是历史上首个mRNA技术路线上市的疫苗。
据不完全统计,目前国内HPV在研项目约16 个,其中,三价、四价、九价的多个产品已进入Ⅲ期临床阶段。沃森生物的二价HPV疫苗还未上市。该疫苗今年3月刚获得药品批文。
mRNA 可用于表达各类蛋白,引领现代制药的第三次浪潮,靶点丰富安全 性高。mRNA 在理论上能够表达任何蛋白质,因此可以探索治疗几乎所有基于蛋 白质的疾病,用于精准的个体化治疗。
mRNA的优势较强的免疫原性和不稳定性,是mRNA在前期的研究远远不如DNA多的重要原因。直到将被修饰的核苷引入到mRNA的序列中,且研发出可以包裹和递送mRNA的载体,才基本解决了递送过程中的技术难题。
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