破解阿尔茨海默病的世界难题,早期预防,早期发现和治疗,发病机制研究和新药发明是目前医药界正在努力的方向。科学家们为此一直在砥砺前行,不懈奋斗。希望不久的将来治疗老年痴呆症的新药再次出自“中国制造”。
2020年世界卫生组织发布的《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,全球十大死因中,仅阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症就跻身全球十大死因之列。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示,每3秒钟,全球就会新增一位痴呆症患者。
阿尔茨海默病是引起失智症的主要疾病。早诊断、早干预、早治疗,这是医学界对于阿尔茨海默病的一致建议。而现实是,在中国社会中,阿尔茨海默病面临“三低”尴尬:认知程度低、就诊率低、接受治疗的比例更低。数据显示,我国阿尔茨海默病患者人数已居世界第一。
帕金森疾病和阿尔茨海默病这两个疾病都是神经系统一大类变性疾病,是目前变性疾病里最重要的两大类疾病。
世界卫生组织预测,2050年全世界老年人口将达到20.2亿,其中,中国老年人口将达到4.8亿,几乎占全球老年人口的四分之一。现阶段的中国,阿尔茨海默症患者人数已居世界第一,同时也是全球增速最快的国家/地区之一 。有数据统计,目前中国痴呆症患者超过1000万人,其中有60%为阿尔茨海默症。65岁以上人群发病率为5%,80岁以上发病率超过30%。
自1967年左旋多巴上市以来,其已经成为PD运动症状的主要治疗药物,但长期使用左旋多巴又会引起症状波动、开关现象以及运动障碍等副作用,故当前临床应用的主要是左旋多巴的复方制剂,目的就是为了提高左旋多巴治疗效果,减少用量,从而减轻不良反应。例如左旋多巴与卡比多巴等外周脱羧酶抑制剂合用,或者与金刚烷胺及苯海索等抗胆碱药合用。
截至目前,FDA批准的抗PD药物约25~30个,涉及多个药物靶点:如多巴胺能系统包括芳香氨基酸脱羧酶(AADC)、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)、单胺氧化酶B(MAO-B)、多巴胺转运蛋白(DAT)、多巴胺受体(DR);5-羟色胺能系统包括5-羟色胺2A受体(5-HT2A)、5-HT2C受体;胆碱能系统包括毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR);此外还有N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR),等等。
当前,国内致力于PD新药研发的药企,主要有山东绿叶、英科新创、北京中原恒康生物、东阳光药、江苏康缘、石家庄以岭、浙江春禾医药、中科院药物所、军科院毒物所,等等;产品大都处于临床I期;品种数量及进展不能用火热来形容。由此可见,国内药企对于抗老年痴呆药物研发正在逐渐升温,且纵观国内乃至全球人口老龄化的进程来看,该领域的药物研发也必将越来越受到申办方的关注与投入。
据报道,俄罗斯乌拉尔科学家合成了能阻止阿尔茨海默病、帕金森病和其他严重脑部疾病患者神经元变性的化合物,这些化合物或能在治疗神经退行性疾病方面取得突破。相关研究论文发表在《欧洲药物化学杂志》上。
老年人脑部疾病一大主要原因是,随着年龄增长,大脑中积累的淀粉样蛋白结构过多。由她们研发的含有吲哚嗪和吡咯嗪系列的新分子,能激活特殊热休克蛋白的合成,并使这些蛋白在细胞中积累。这种蛋白能保护神经元组织不受过量有毒淀粉样蛋白的侵害,并保护细胞免受各种类型的压力,包括神经退行性疾病特有的蛋白毒性压力。
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