HPV疫苗上半年批签发大增 国产九价HPV疫苗或将面世

HPV疫苗上半年批签发大增

2023上半年，国内HPV疫苗合计批签发数量达322批次，同比增长79.20%。其中，万泰生物2价HPV疫苗批签发为231批次，同比增长65%;沃森生物2价HPV疫苗获得批签发414.39万剂，同比增长368.42%;GSK、默沙东获批进入中国销售的HPV疫苗批签发数量也相应增长。

HPV疫苗批签发数量的增长也促进了相关上市公司业绩增长。对于下半年HPV疫苗的销售，疫苗公司正在加速海外市场的拓展。

HPV疫苗自上市以来，逐步被全球各国批准进入疫苗防疫体系。目前，HPV疫苗是全球销售额仅次于13价肺炎球菌结合疫苗的重磅品种。随着九价HPV疫苗上市，已经逐渐取代四价疫苗成为主流产品。

HPV能有效预防宫颈癌。这是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，严重危害女性健康。根据世界卫生组织数据统计，全球每年宫颈癌新发病例接近60万，死亡约30万。国际癌症研究协会(IARC)认定HPV感染是导致宫颈癌的主要原因，目前已知HPV有100多种亚型，分为低危型和高危型，只有高危型HPV的持续感染，才会进展为恶性病变。

目前全球唯一上市的九价HPV疫苗属于默沙东 (Merck) ，暂无中国本土九价HPV疫苗。

国产九价HPV疫苗或将面世

近日《柳叶刀·传染病》杂志公布了一项我国产九价HPV疫苗和进口九价HPV疫苗的头对头比较研究试验，结果表明：二者在免疫原性及安全性方面效果相当。

此次头对头比较研究的两款疫苗分别是美国默沙东公司研制的九价HPV疫苗佳达修和我国厦门大学联合万泰生物研制的九价HPV疫苗馨可宁。前者是目前全球唯一上市的九价HPV疫苗，后者正在进行Ⅲ期临床试验。结果显示，在符合方案集(PPS-I)中，无论接种国产9价还是进口9价，疫苗所覆盖的九个HPV型别得中和抗体阳转率均为100%。

我国HPV疫苗处于供不应求状态，将加大力度逐步解决HPV疫苗供应不足等问题，促进免费接种政策覆盖更多人群。业内人士估计，市场潜在存量空间超千亿元。

目前，中国市场上市HPV疫苗共有五款。三款为进口疫苗，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV和九价HPV疫苗。两款为国产二价疫苗，万泰馨可宁、沃森沃泽惠分别于2019年12月和2022年3月获批上市。总体看，国产二价疫苗具有性价比优势。

目前，HPV疫苗尚未纳入国家免疫规划，但鄂尔多斯、厦门、济南等地出台了适龄女性HPV疫苗接种优惠政策，且纳入免费接种的基本都是国产二价疫苗。去年9月，沃森生物旗下企业以1.42亿元中标福建省政府采购项目。今年5月，沃森生物和万泰生物的二价HPV疫苗共同中标江苏省政府采购项目。今年3月份，万泰生物中标广东省政府采购HPV疫苗项目。

国产HPV疫苗有望加快上市

日前，国家药监局药品评审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试用)》，放宽HPV疫苗的临床试验标准。业内人士认为，国产HPV疫苗有望加快上市。

《指导原则》提出，为鼓励HPV疫苗研发，迭代疫苗可在一定程度上简化或加速临床试验。具体而言，根据有无HPV疫苗研发平台基础，可大致分为第一代疫苗和迭代疫苗。第一代疫苗是疫苗企业首次研发的HPV疫苗，一般情况下覆盖的HPV型别有限;迭代疫苗是疫苗企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗，与第一代疫苗相比，除改变HPV型别覆盖范围外，生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似。

从国内企业看，康乐卫士、万泰生物和沃森生物等企业布局了不同价次的HPV疫苗。其中，康乐卫士布局了三价和九价HPV疫苗。万泰生物、沃森生物的二价HPV疫苗已经获批上市，其在研的九价HPV疫苗可能成为迭代疫苗。

根据《指导原则》，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估上一代疫苗的保护效力符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可接受以病毒学终点12个月PI申报上市，以缩短迭代疫苗获批上市时间。

根据中研普华研究院《2023-2028年HPV疫苗行业深度分析及投资战略研究咨询报告》显示：

目前我国HPV疫苗研发呈井喷态势，型别从二价到十七价不等。多家企业研制的HPV疫苗处于临床试验阶段，部分企业进入关键临床阶段。HPV疫苗研发周期长，研发成本高。《指导原则》出台有助于规范企业研发，加快相关产品上市。

我国HPV疫苗研发呈井喷态势

上述人士介绍，研发HPV疫苗一般遵循常规的临床试验技术原则，需要通过早期探索性临床试验、确证性临床试验和免疫桥接试验几个阶段，分别完成对疫苗安全性、有效性、免疫原性、适用年龄、人群、适应症的探索和验证。

新冠疫情时代，一些推出新冠疫苗的企业实现业绩高速增长。然而，后疫情时代，主营疫苗的上市公司处境相当微妙。

一方面，大部分品种的批签发仍未完全恢复。另一方面，市场出现不乐观的情绪，认为受出生率影响，疫苗品种的前景或出现分化。疫苗行业正处于一个十字路口，哪些路径或品种能脱颖而出，有待跟踪。

今年一季度常规疫苗的批签发仍未恢复正常。一方面，一季度向来是批签发的传统淡季。另一方面，受年初疫情影响，大众在感染后需要时间恢复健康，可能降低了接种疫苗意愿。

具体品种看，今年一季度带状疱疹疫苗没有批签发，AC多糖结合疫苗、AC多糖疫苗、水痘疫苗等批签发数均同比下滑。由批签发传导至市场，上市公司的业绩也受到影响。

今年一季度，成大生物、康泰生物的营业收入分别为3.54亿元、7.48亿元，同比下降3.5%、14.12%。成大生物主营人用狂犬病、乙脑等疫苗。康泰生物销售的疫苗，包括13价肺炎、23价肺炎、四联、乙肝、Hib、百白破等。

不过，并非所有疫苗都处于低谷，流感疫苗就迎来久违的行情。

今年一季度，金迪克、华兰疫苗的营业收入分别为1.06亿元、1.44亿元，各自同比上涨751.94%、892.96%，两家企业的核心产品均为四价流感疫苗。

实际上，流感疫苗的爆发，一方面受益于报告期内甲流疫情，另一方面，与新冠疫情的消退也有关。

此前，优先接种新冠疫苗对流感疫苗产生了一定压力，如接种医生工作精力保障、接种终端冷库储存分配等，造成相关企业的业绩出现明显下滑。2021年和2022年，金迪克营业收入的同比降幅分别为33.41%、18.81%;同期，华兰疫苗的同比降幅分别为24.59%、0.23%。

随着需求释放，流感疫苗终见反转，而HPV疫苗依旧保有高景气度。

今年一季度万泰生物、沃森生物、智飞生物的HPV疫苗批签发量分别为163批次、13批次、41批次。其中，万泰生物和智飞生物各自同比上涨79.1%、55%。

在国内，HPV疫苗分成二价、四价、九价。区别在于覆盖的病毒种类，数字越大表示覆盖的种类越多。截至目前，销售二价HPV疫苗的厂家有万泰生物、沃森生物、葛兰素史克;四价和九价的厂家仅有默沙东，该外资将产品的国内销售权交由智飞生物代理。

价格方面，目前市面上万泰生物、沃森生物、葛兰素史克的二价HPV疫苗分别为330元/支、250元/支、600元/支。智飞生物代理的四价、九价等各自为800元/支、1300元/支。

值得注意的是，今年一季度，万泰生物的营业收入为28.87亿元，同比下降8.98%。虽然该公司的批签发次同比上涨，但销售额出现下滑，或与批签发具体的瓶、剂等数量，以及销售单价有关。同期，智飞生物营业收入111.73亿元，同比上涨26.37%。

《2023-2028年HPV疫苗行业深度分析及投资战略研究咨询报告》由中研普华研究院撰写，本报告对该行业的供需状况、发展现状、行业发展变化等进行了分析，重点分析了行业的发展现状、如何面对行业的发展挑战、行业的发展建议、行业竞争力，以及行业的投资分析和趋势预测等等。报告还综合了行业的整体发展动态，对行业在产品方面提供了参考建议和具体解决办法。